El tiotropio en solución para inhalación, no como polvo seco, puede aumentar el riesgo de mortalidad

(Tiotropium Delivered by Mist Inhaler, Not Dry Powder, May Increase the Risk for Mortality)
Singh S, Loke YK, Enright PL, et al. Mortality associated with tiotropium mist inhaler in patients with chronic obstructive pulmonary disease: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2011;342:d3215. [PMID: 21672999]

Antecedentes: El tiotropio inhalado beneficia a los pacientes con EPOC al aliviar los síntomas y reducir el riesgo de exacerbaciones agudas de la EPOC. Hay dos preparados de tiotropio: un inhalador de polvo seco administrado con un dispositivo Handihaler (Boehringer Ingelheim) y una solución administrada con atomizador. (Respimat Soft Mist Inhaler, Boehringer Ingelheim) Estudios farmacocinéticos mostraron que con este último se alcanzan con más frecuencia dosis máximas en plasma que con el Handihaler.

Datos: Los autores efectuaron la revisión sistemática y el metanálisis de los datos de 5 estudios aleatorizados, controlados, de solución de tiotropio que compararon un atomizador con placebo para el tratamiento prolongado de la EPOC. El atomizador de tiotropio se asoció con el aumento significativo del riesgo de muerte (90 de 3686 vs. 47 de 2836; P = 0,020) y de muerte cardiovascular. El atomizador de tiotropio también tuvo mayor riesgo de mortalidad que el placebo tanto en dosis baja (5-µg) como en dosis alta (10- µg)

Advertencias: Los metanálisis pueden identificar, pero no resolver, posibles cuestiones de seguridad. Los datos actuales no demuestran aumento del riesgo de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio o muerte asociados con la inhalación de tiotropio como polvo seco.

Consecuencias: Estos datos sugieren que el sistema de administración del tiotropio vaporizado aumenta levemente el riesgo de muerte cardiovascular y que las dosis excesivas son peligrosas para algunos pacientes con EPOC. Este sistema no está aprobado para su empleo en los EE. UU. Para la mayoría de los pacientes con EPOC moderada o grave, los beneficios del tiotropio administrado como polvo seco superan a los riesgos. Es necesario tener cuidado con los pacientes con antecedentes de arritmias cardíacas malignas.